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嗜熱菌蛋白酶（thermolysin）已成功用于有機相中阿斯巴甜前體的合成，它使苯丙氨酸甲酯與氨基保護的天冬氨酸縮合形成阿斯巴甜前體，再經(jīng)還原、脫保護基，即可得到阿斯巴甜。酶法催化的反應(yīng)具有對映體選擇性，只合成α-阿斯巴甜，反應(yīng)中可以采用外消旋體苯丙氨酸甲酯作為底物，酶催化反應(yīng)時只利用L-苯丙氨酸甲酯，未反應(yīng)的D-苯丙氨酸甲酯可形成鹽，酸化后可使之外消旋化而循環(huán)利用。

該催化反應(yīng)具有以下特色：①利用了耐有機溶劑的嗜熱菌蛋白酶；②利用非水相體系，提高了底物濃度；③嗜熱菌蛋白酶對DL-苯丙氨酸甲酯中L-苯丙氨酸甲酯具有嚴格的選擇性，可以利用廉價的外消旋體作為原料；④將嗜熱菌蛋白酶與合成原料置于水相中進行酶促反應(yīng)，生成的中間體則隨時被萃取到有機相中。因此，酶促反應(yīng)不受抑制，可連續(xù)進行，產(chǎn)率超過95%。